[所屬分類(lèi):行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-5-12] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

中國(guó)科學(xué)家首次揭示腦膜淋巴系統(tǒng)發(fā)育大腦調(diào)控機(jī)制
作者：江慶齡      來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心（神經(jīng)科學(xué)研究所）研究員杜久林、副研究員李佳課題組，聯(lián)合上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院主任醫(yī)師尚寒冰課題組，首次發(fā)現(xiàn)腦膜淋巴系統(tǒng)發(fā)育的大腦調(diào)控機(jī)制，突破了傳統(tǒng)腦膜淋巴發(fā)育的理論框架，發(fā)現(xiàn)了“神經(jīng)-膠質(zhì)-成纖維細(xì)胞-淋巴”動(dòng)態(tài)調(diào)控軸，為神經(jīng)-免疫系統(tǒng)互作研究領(lǐng)域提供了新認(rèn)知。4月30日，相關(guān)研究發(fā)表于《細(xì)胞》。
1787年，意大利解剖學(xué)家保羅·馬斯卡尼（Paolo Mascagni）首次描述了人腦膜淋巴系統(tǒng)。但直到2015年，芬蘭赫爾辛基大學(xué)與美國(guó)華盛頓大學(xué)的兩個(gè)團(tuán)隊(duì)分別“重發(fā)現(xiàn)”，才系統(tǒng)研究了腦膜淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與相關(guān)功能。此后近十年的研究表明，腦膜淋巴系統(tǒng)是大腦的“排污網(wǎng)絡(luò)”，通過(guò)清除代謝廢物、運(yùn)輸免疫細(xì)胞等方式維持大腦內(nèi)穩(wěn)態(tài)，但其發(fā)育調(diào)控機(jī)制仍待解答。
研究團(tuán)隊(duì)利用脊椎動(dòng)物斑馬魚(yú)在體長(zhǎng)時(shí)間成像的優(yōu)勢(shì)，結(jié)合多種實(shí)驗(yàn)方法，發(fā)現(xiàn)上調(diào)大腦神經(jīng)活動(dòng)可顯著增強(qiáng)位于軟腦膜的腦膜淋巴內(nèi)皮細(xì)胞（muLEC）的發(fā)育，抑制神經(jīng)活動(dòng)則導(dǎo)致muLEC發(fā)育受損。
血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C（Vascular endothelial growth factor C，Vegfc）是淋巴系統(tǒng)發(fā)育所必須的因子。以此為線索，研究團(tuán)隊(duì)鑒定得到了特異性表達(dá)Vegfc的膠質(zhì)細(xì)胞亞群slc6a11b+radial astrocyte（RAs）。這些細(xì)胞延伸出纖維直達(dá)腦膜表面，是腦內(nèi)Vegfc的主要來(lái)源。這些細(xì)胞的缺失會(huì)導(dǎo)致muLEC無(wú)法正常發(fā)育，而上調(diào)其Vegfc信號(hào)則顯著增強(qiáng)muLEC發(fā)育。同時(shí)，slc6a11b+ RAs的活動(dòng)及其Vegfc的表達(dá)水平均受到神經(jīng)活動(dòng)的調(diào)節(jié)。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，slc6a11b+RAs分泌的Vegfc前體（pro-Vegfc）轉(zhuǎn)化為成熟形式的Vegfc（mVegfc），需要位于腦膜的成纖維細(xì)胞分泌的膠原蛋白和鈣結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子結(jié)構(gòu)域1（Collagen and calcium-binding EGF domain-containing protein 1，CCBE1）協(xié)同作用。這種跨組織間的協(xié)作能夠?qū)�mVegfc精確限制在腦膜上，進(jìn)而確保muLEC僅分布于腦表面而不會(huì)侵入腦實(shí)質(zhì)。
研究團(tuán)隊(duì)表示，大腦不僅是神經(jīng)信息處理中心，也是自身微環(huán)境的“協(xié)調(diào)者”。該研究揭示了一條全新的“神經(jīng)-膠質(zhì)-成纖維細(xì)胞-淋巴”調(diào)控軸，解釋了大腦根據(jù)功能需求動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)其淋巴網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建的機(jī)制，為研究腦-免疫互作提供了新框架；也詮釋了腦膜淋巴系統(tǒng)只定位于腦膜而不侵入腦實(shí)質(zhì)的原因所在。未來(lái)，干預(yù)這一調(diào)控網(wǎng)絡(luò)可為了解腦膜淋巴系統(tǒng)在神經(jīng)退行性疾病等中的作用提供新視角，并為研發(fā)潛在的干預(yù)手段提供新途徑。
相關(guān)論文信息：http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.04.008
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