[所屬分類(lèi):行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-5-16] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

共病治療，生物靶向藥更勝一籌
作者：劉秀權(quán),王旻       來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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12歲的薇薇（化名）正處于小升初的關(guān)鍵時(shí)期，然而，頻繁打噴嚏、持續(xù)鼻塞、難以忍受的皮膚瘙癢，讓她無(wú)法專(zhuān)心學(xué)習(xí)，手上的紅斑、皮疹也讓她倍感自卑。起初，醫(yī)生初步診斷薇薇為過(guò)敏性鼻炎、鼻竇炎和特應(yīng)性皮炎，并建議她使用抗組胺藥、鼻用糖皮質(zhì)激素和潤(rùn)膚劑等。但這些藥物只在短期內(nèi)有所緩解，隨著時(shí)間的推移，薇薇的癥狀不但沒(méi)有顯著改善，反而逐漸加重，甚至運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)胸悶、氣促等哮喘表現(xiàn)。
經(jīng)過(guò)進(jìn)一步評(píng)估，醫(yī)生確認(rèn)薇薇鼻竇炎加重源自鼻腔出現(xiàn)息肉，建議手術(shù)。然而，薇薇卻對(duì)手術(shù)存在強(qiáng)烈的抵觸情緒，父母也因手術(shù)創(chuàng)傷和恢復(fù)期漫長(zhǎng)而猶豫不決。
在這種情況下，醫(yī)生決定嘗試生物靶向藥物——度普利尤單抗作為替代治療方案。兩個(gè)月后，薇薇的癥狀明顯改善，打噴嚏和鼻塞的癥狀消失了，皮膚紅腫和瘙癢極大緩解，胸悶、氣促也得到了控制。與此同時(shí)，她還重拾了對(duì)學(xué)習(xí)的樂(lè)趣和專(zhuān)注。
從薇薇的故事中，我們看到傳統(tǒng)藥物治療存在局限性，而生物靶向藥物表現(xiàn)出顯著的療效。那為什么一些孩子會(huì)受到如此頑固的過(guò)敏反應(yīng)困擾？這一切的背后，其實(shí)是身體的“誤警報(bào)”機(jī)制在作怪。
過(guò)敏反應(yīng)是身體的“誤警報(bào)”
過(guò)敏反應(yīng)是身體的“誤警報(bào)”。變態(tài)反應(yīng)是一種異常的免疫反應(yīng)，通常是身體對(duì)某些無(wú)害物質(zhì)，即過(guò)敏原產(chǎn)生的錯(cuò)誤反應(yīng)。當(dāng)過(guò)敏原進(jìn)入身體，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將其視為威脅。在這一過(guò)程中，首先是樹(shù)突狀細(xì)胞捕獲過(guò)敏原，并將其呈遞給初始的T細(xì)胞（Th0細(xì)胞），分化為2型輔助性T細(xì)胞（Th2細(xì)胞），其中Th2細(xì)胞分泌白介素4（IL-4）和白介素13（IL-13）進(jìn)一步刺激B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生一種叫做免疫球蛋白E（IgE）的物質(zhì)。IgE可被視為“警報(bào)器”，通過(guò)特定受體附著在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上，在機(jī)體再次遇到這些過(guò)敏原時(shí)發(fā)出“誤警報(bào)”。肥大細(xì)胞等會(huì)脫顆粒釋放多種炎癥介質(zhì)，包括組胺、白三烯和血小板活化因子等。這些炎癥介質(zhì)如同一支緊急反應(yīng)隊(duì)，迅速集結(jié)，開(kāi)始工作，誘發(fā)血管擴(kuò)張、通透性增加和炎性細(xì)胞向相應(yīng)部位聚集等反應(yīng)。
此外，Th2細(xì)胞還分泌白介素5（IL-5），促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的增殖和激活，從而增強(qiáng)它們?cè)谘装Y反應(yīng)中的作用。這種增強(qiáng)作用使嗜酸性粒細(xì)胞能更快地響應(yīng)過(guò)敏原，參與炎癥過(guò)程。
這一系列的反應(yīng)就像是在進(jìn)行一場(chǎng)不必要的戰(zhàn)爭(zhēng)，造成身體的過(guò)度反應(yīng)，導(dǎo)致一系列過(guò)敏癥狀。例如，過(guò)敏性鼻炎常表現(xiàn)為打噴嚏和流鼻涕，過(guò)敏性皮膚病引起皮疹和瘙癢，過(guò)敏性哮喘則表現(xiàn)為氣短、咳嗽和呼吸困難。嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)（如過(guò)敏性休克）可能導(dǎo)致全身性反應(yīng)，表現(xiàn)為血壓下降、意識(shí)模糊等危及生命的癥狀。
因此，治療過(guò)敏反應(yīng)的目標(biāo)是糾正這一“誤警報(bào)”，減輕癥狀，提高生活質(zhì)量。
生物靶向藥精準(zhǔn)阻斷過(guò)敏反應(yīng)鏈條
越來(lái)越多的研究表明，許多過(guò)敏性疾病存在共同的發(fā)病機(jī)制，常以共病的形式出現(xiàn)在兒童身上。針對(duì)這種情況，共病治療的概念應(yīng)運(yùn)而生。
生物靶向藥的多重療效在共病治療方面展現(xiàn)了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。它是針對(duì)炎癥通路特定分子的單克隆抗體，基于內(nèi)在型的分型生物標(biāo)記物可作為潛在的生物靶點(diǎn)產(chǎn)生效果，通過(guò)精準(zhǔn)靶向炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵分子，阻斷過(guò)敏反應(yīng)鏈條的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，從而有效緩解癥狀。目前用于治療兒童變態(tài)反應(yīng)疾病的幾種生物靶向藥物包括奧馬珠單抗、度普利尤單抗和貝那利珠單抗等。
奧馬珠單抗是一種抗免疫球蛋白E（IgE）單克隆抗體，像一把“鎖鑰”，專(zhuān)門(mén)鎖住游離的IgE。通過(guò)結(jié)合IgE，奧馬珠單抗可防止它與肥大細(xì)胞結(jié)合，使身體在接觸過(guò)敏原時(shí)不再輕易產(chǎn)生過(guò)度反應(yīng)。這種機(jī)制對(duì)慢性蕁麻疹、哮喘、過(guò)敏性鼻炎、鼻竇炎鼻息肉等IgE介導(dǎo)的過(guò)敏性疾病有顯著療效。
度普利尤單抗以及國(guó)內(nèi)研發(fā)的司普奇拜單抗均通過(guò)“雙靶點(diǎn)”機(jī)制，阻斷IL-4和IL-13的信號(hào)通路，降低炎癥反應(yīng)，減輕癥狀。這種機(jī)制不僅有助于緩解特應(yīng)性皮炎等皮膚過(guò)敏性疾病，還在哮喘、鼻竇炎鼻息肉等呼吸道過(guò)敏性疾病中顯示出一定療效。
貝那利珠單抗能夠通過(guò)抑制IL-5的活性，減少嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，從而減輕氣道炎癥，改善呼吸癥狀。這種靶向治療尤其適用于嗜酸性粒細(xì)胞增多的哮喘患者，能夠顯著降低哮喘發(fā)作的頻率，對(duì)其他過(guò)敏性疾病也有治療作用。
為共病患者帶來(lái)新希望
生物靶向藥多重適應(yīng)證使其成為共病患者的理想選擇。目前，包括奧馬珠單抗、度普利尤單抗、司普奇拜單抗和貝那利珠單抗等在內(nèi)的生物靶向藥的療效已在鼻竇炎伴鼻息肉、過(guò)敏性鼻炎、哮喘、特應(yīng)性皮炎多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。但它也有一些可能的副作用，常見(jiàn)的包括注射部位的輕微反應(yīng)（如紅腫、疼痛），偶爾頭痛、眼部不適等。使用生物靶向藥前，患兒及其監(jiān)護(hù)人應(yīng)與醫(yī)生詳細(xì)討論自身的健康狀況和過(guò)敏史，以確保該藥物的安全性。
不可否認(rèn)，生物靶向藥的問(wèn)世為包括兒童在內(nèi)的廣泛患者群體提供了新的治療選擇，特別是在多種變態(tài)反應(yīng)性疾病共存的情況下，其多重療效展現(xiàn)了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。相比傳統(tǒng)藥物，生物靶向藥不僅減少了副作用的發(fā)生，還避免了長(zhǎng)期使用類(lèi)固醇激素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響。在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，生物靶向藥展現(xiàn)了良好的安全性和耐受性，更適用于長(zhǎng)期癥狀管理的患兒。這不僅讓患兒家屬更放心，也讓患兒能夠更好地參與日�；顒�(dòng)，享有更高的生活質(zhì)量。
另外，生物靶向藥不僅能在一定程度上作為手術(shù)的替代方案，還可以作為手術(shù)后的輔助治療手段，為患者帶來(lái)更全面的治療支持。對(duì)于無(wú)法接受或不適合手術(shù)的患者，生物靶向藥無(wú)疑提供了一個(gè)有效且非侵入性的替代方案，避免了手術(shù)帶來(lái)的身體創(chuàng)傷和術(shù)后恢復(fù)的不適。同時(shí)，對(duì)于需要手術(shù)的患者而言，生物靶向藥也可以作為手術(shù)后的補(bǔ)充治療，幫助維持或改善術(shù)后的治療效果。這類(lèi)藥物通過(guò)抑制病情進(jìn)展或減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，進(jìn)一步促進(jìn)了患者的康復(fù)，減少了復(fù)發(fā)的可能性。不僅能夠延長(zhǎng)手術(shù)的療效，還能提高患者的生活質(zhì)量，讓他們?cè)谑中g(shù)后更快地恢復(fù)日�；顒�(dòng)能力。生物靶向藥在手術(shù)前后的協(xié)同作用，展示了其在共病治療中獨(dú)特的價(jià)值。
隨著生物制劑的不斷發(fā)展，我們期待新的靶點(diǎn)生物制劑的出現(xiàn)，為不同類(lèi)型的變態(tài)反應(yīng)疾病提供更精準(zhǔn)的治療。它將進(jìn)一步豐富治療手段，為包括兒童在內(nèi)的患者的綜合管理帶來(lái)更多選擇�？傊�，在共病治療的新視角下，生物靶向藥展現(xiàn)了廣闊的前景。未來(lái)，隨著對(duì)這種藥物的深入研究和更廣泛的應(yīng)用，相信它能在變態(tài)反應(yīng)疾病管理中發(fā)揮更重要的作用，為更多患者提供安全、有效的綜合治療選擇。
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